|
Глутамат, рецепторы NMDA и кальциевые каналы
Доказано, что острые эффекты этанола могут быть
опосредованы кроме ГАМК другой нейромедиаторной системой, в частности,
системой глутаминовой кислоты, или глутамата, и рецепторами N-метил-D-аспартата
(NMDA).
Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в нервной
системе млекопитающих [Watkins, Olverman, 1987; Беспалов А. Ю.,
3вартау Э. Э., 2000] . Алкоголь изменяет активность глутаматергической
системы мозга. Данные о том, что этанол тормозит активность глутамата
(торможение возбуждения), находятся в соответствии с результатами
экспериментов, что этанол потенцирует активность ГАМК (усиление
торможения). Глутамат осуществляет свое возбуждающее действие по
крайней мере через три типа рецепторов, описываемых как каинатные,
квисквалатные и NMDA по типу миметического действия возбуждающих
рецепторы агонистов [Watkins, Olverman, 1987]; При этом обнаружено,
что алкоголь осуществляет свои эффекты на глутаматергическую передачу,
в основном, через NМDА-рецепторы.
К настоящему времени NМDА-рецептор хорошо исследован. Помимо участия
в эффектах этанола, NМDА-рецепторы вовлекаются в механизмы формирования
следов памяти, по-видимому, участвуя в процессах длительной постсинаптической
потенциации синапсов. Длительная потенциация приводит к таким нейрохимическим
и функциональным изменениям нервных клеток, что после краткой интенсивной
стимуляции проводящих путей увеличенные синаптические потенциалы
могут сохраняться длительное время (недели, месяцы) без поддерживающей
активации синаптической передачи [Lynch, Baudry, 1984]. При этом
показано, что малые и средние дозы алкоголя нарушают процессы обучения
и памяти с вовлечением механизма длительной потенциации, опосредованного
NМDА-рецепторами. Кроме того, активация NMDA-peцепторов, по-видимому,
играет важную роль в развитии гипоксии мозга и появлении эпилептиформной
активности. Последний факт, а также понимание действия этанола на
NМDА-рецепторы, могут удовлетворительно объяснить возможность возникновения
судорожной активности в период отмены этанола при алкогольном абстинентном
синдроме. NМDА-рецепторы участвуют в процессе созревания и развития
нервных клеток. Не исключено, что с изменениями в функционировании
системы глутамат-NМDА связаны нарушения деятельности центральной
нервной системы при алкогольном синдроме плода [Gordis, 1990].
Ряд работ посвящен изучению строения рецептора NMDA. Так, было найдено,
что рецептор NMDA связан с кальциевым каналом и его возбуждение
повышает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Кроме
того, психостимулятор фенциклидин избирательно блокировал эффекты
NMDA, а тормозный нейромедиатор глицин, напротив, повышал его активность.
Таким образом, NМDА-рецептор функционально связан с кальциевым каналом
и участками узнавания для глицина и фенциклидина, проявляющими антагонистические
свойства.
Читать дальше
Статья с сайта www.medichelp.ru
Другие статьи:
• Метод аверсивной терапии при лечении алкоголизма
• Алкоголизм и маниакально-депрессивный психоз (МДП)
• Алкогольные психозы как следствия
• Патогенетические механизмы развития алкоголизма
Вернуться в архив статей
|
