|
Глутамат, рецепторы NMDA и кальциевые каналы
Перейти к началу статьи
Остановимся на некоторых эффектах этанола на рецепторы NMDA. В электрофизиологических
исследованиях на культуре нервных клеток гиппокампа было обнаружено
действие даже очень низких доз алкоголя на ионные токи, опосредуемые
NМDА-рецепторами. Во-первых, этанол вызывал зависимое от дозы уменьшение
ионных токов. Во-вторых, при изучении активности различных алкоголей
(метанол, этанол, бутанол, изопентанол), была подмечена важная закономерность,
что степень уменьшения ионных токов, связанных с NМDА-рецептором,
коррелирует с выраженностью интоксикационных эффектов, ими обусловленных.
Эти данные предполагают, что торможение активности NМDА-рецепторов
этанолом может частично объяснить нарушение когнитивных процессов
при алкогольной интоксикации.
На первичной культуре клеток мозжечка было найдено что NMDA зависимо
от дозы стимулирует захват кальция и что этанол значительно угнетает
стимулируемый NMDA захват кальция. Более того, в срезах гиппокампа
алкоголь блокирует длительную потенциацию, вызванную кальцием. Эти
эксперименты дополнительно подтверждают, что длительная постсинаптическая
потенциация может быть опосредована входом кальция ч¬рез NМDА-рецептор.
Как подчеркивалось выше, действие этанола на нейромедиаторные системы
может быть связано с его эффектами на ферменты, участвующие в образовании
вторичных посредников. Например, алкоголь может взаимодействовать
с циклическим гуанозинмонофосфатом (цГМФ) на NМDА-рецепторе. Циклический
ГМФ вовлекается в регуляцию клеточного метаболизма и NMDA (или глутамат)
стимулирует его образование. Этанол, по-видимому, блокирует опосредованное
NMDA образование цГМФ [Hoffman et al., 1989]. В более ранних исследованиях
было показано, что этанол в дозах, вызывающих интоксикацию, снижает
уровень цГМФ и что этот эффект наиболее выражен в мозжечке. Эти
данные также подтверждают, что алкоголь влияет на опосредованную
системой NMDA регуляцию образования вторичных посредников, в частности
цГМФ.
Другим предполагаемым механизмом действия этанола является то, что
он блокирует способность глицина повышать активность цГМФ, опосредованную
NМDА-рецепторами [Hoffman et al., 1989]. Это допущение весьма вероятно,
поскольку биохимическими и электрофизиологическими исследованиями
показано, что глицин может выполнять роль ко-агониста NМDА-рецептора.
Эти результаты предполагают, что совместная активация глицинового
и NМDА-рецепторов может повышать чувствительность к этанолу. Хотя
повышение уровня внутриклеточного кальция (которое теоретически
может быть опосредовано активностью NМDА-рецептора) чаще всего рассматривают
как модуляцию активности комплекса рецептор ГАМК/хлорный канал,
в настоящее время до конца остается неясным, какие конкретные механизмы
лежат в основе действия этанола на системы ГАМК и глутамата и каково
при этом их взаимодействие [Hoffman et al., 1989].
Автор: Шабанов П.Д.
Статья с сайта www.medichelp.ru
Вернуться в архив статей
|
